Cultura e ideas
2035 descubrimientos · Descubrimientos elegidos de la web abierta, del más reciente al más antiguo.
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如何评价“考场插排事件”?
真正值得注意的不是"哪边对",而是这个文本为什么能让所有立场的人都觉得"我说对了"。 它击中了好几层集体潜意识:对"看不见的不公" ... The post 如何评价“考场插排事件”? appeared first on 同和故事匯 .
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《给阿嬷的情书》短评
姐妹们,我跟你讲,这部片,必须冲。 作为飞扬影城首映场的观众,我跟主创团队面对面聊过——我说句不留余地的话:《给阿嬷的情书》是一部 ... The post 《给阿嬷的情书》短评 appeared first on 同和故事匯 .
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徐波的公司在塌,可我那个舍友回不来了
文:何白渝 一家公司真正的产品,从来都不是它卖的那个东西。 这两天刷到一条新闻,多益网络的官方微博被封了,页面上留着一行冷冰冰的话 ... The post 徐波的公司在塌,可我那个舍友回不来了 appeared first on 同和故事匯 .
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怀念我的Miss卫
文:何白渝 我到现在还记得那张英语试卷。 倒不是因为上面的题有多难,也不是因为我这个快三十岁的职场老油条,至今还会为小学六年级的一 ... The post 怀念我的Miss卫 appeared first on 同和故事匯 .
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2025 年肝细胞癌临床研究进展
今年 ASCO 全体会议上的同场评论“ From Insight to Impact: Driving Plenary Knowledge into Action This Monday ”,令我深有共鸣,直译成中文是: 将全体会议上获得的知识化转化为下周一的临床实践 。在回顾今年肝细胞癌的临床研究进展之后,我们有必要回归实践,审视这些发现将如何改变我们的治疗决策。 可切除肝癌 中国肝癌分期(CNLC)Ia-IIa 期的患者,指南推荐首选手术切除,但其中 Ib-IIa 期的患者,肿瘤较大或者肿瘤多发,手术后的复发风险比较高。以往,我们会先做手术切除,手术后再辅以预防性的经肝动脉化疗栓塞(TACE),部分中心也在尝试使用药物治疗来预防复发。但药物作为术后辅助治疗缺少高级别证据。目前多项回顾性研究提示,术后辅助免疫治疗可预防复发,但回顾性研究本身的偏倚无法克服。 辅助治疗有效性的问题,还需要前瞻性的对照研究来回答 。 术后辅助治疗 去年的 ESMO 会议上, IMbrave050 研究(肝癌术后辅助治疗:阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs 主动监测)更新了随访结果 。该研究显示,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(T+A 方案)辅助治疗不能改善 RFS,也不能改善 OS。晚期肝癌的优选治疗方案用于术后辅助治疗并没有出现意想的降低肿瘤复发的效果,这有些违背直觉,但我们不得不接受这个的现实。 2025
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KEYNOTE-937:帕博利珠单抗不能预防肝癌术后复发 #GI26
2025 年 7 月,默沙东公司通知研究者,KEYNOTE-937 研究没有达到主要研究终点,研究被终止并对患者进行了揭盲。在本周末的 ASCO GI 年会上,这项研究会公布主要研究结果。今天,研究的摘要在线发布。 KEYNOTE-937 是一项全球多中心、安慰剂对照的 III 期研究,一共入组了 959 例接受了手术切除或射频消融但伴有高危复发风险的肝细胞癌患者,按照 1:1 的比例随机接受帕博利珠单抗或安慰剂术后辅助治疗 12 月。 在 2025 年 3 月第 3 次期中分析时,中位随访了 50.7 月, 帕博利珠单抗未能改善无复发生存期(RFS),两组的中位 RFS 分别为 46.7 和 45.5 月(HR=1.06,95%CI 0.88-1.26,P=0.719)。4 年的 RFS 率都是 50% 。研究结果是阴性,虽然已经有了预期,但没有想到 RFS 一点儿改善的趋势都没有看到。两组的中位至复发时间分别为 52.5 和 50.1 月。此外,无远处转移生存期(DMFS)也未被改善(HR=0.98,95%CI 0.77-1.24),4 年的 DMFS 率分别为 71% 和 70%。 两组的中位生存期(OS)均未达到,也没有观察到改善的趋势(HR=1.08,95%CI 0.81-1.43,名义 P 值=0.704),4 年生存率分别为 79% 和 81% 。 安全性方面,≥3
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卫健委《原发性肝癌诊疗指南(2026年版)》更新要点
2026 年 4 月 9 日,国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南(2026 年版)》 在卫健委的官网发布了 。在正式版发布之后,我将这版指南通读了一遍。与2024年版相比,这里提取了一些值得临床医生关注的更新要点。 预防、筛查和监测 目前,常规的单位体检已经不查乙肝两对半了,这可能会导致一些人对自身的乙肝感染不知晓,从而会延误诊断和治疗,这版指南这样推荐: 建议 18 岁以上人群终生至少进行 1 次乙肝检测。 对于肝癌的超高风险人群(基于 aMAP 及其衍生的标准评估),推荐每 6~12 月进行一次增强磁共振的检查,以避免超声检查漏诊。 肝癌中、高风险人群应至少每隔 6 个月进行 1 次肝癌监测 (证据等级 2,推荐 A); 对于肝癌超高风险人群,每隔 6~12 个月进行 1 次增强影像学检查(如增强磁共振成像)加强监测,有助提高早期肝癌检出率。 诊断 对接受过系统治疗和/或局部治疗的肝癌标本,进行病理缓解程度评估,一直是操作难点。新版指南对于 MRP 的 cutoff 数值没有做规定,推荐病理检查时报告存活细胞的确切百分比数值。 明显病理缓解(major pathologic response,MPR):是指在术前治疗后, 瘤床内存活肿瘤细胞减少到可以影响临床预后的阈值以下。目前对 HCC 的 MPR 阈值认定尚不一致, 如有研究显示,以存 活 HCC 细胞≤10%、 ≤15%、 ≤
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ASCO 2026 肝癌、胆道癌摘要选读
今年 ASCO 会议有多项肝胆肿瘤领域的 III 期研究公布结果,同时有几项有潜力的新药在早期的临床研究中显示出了良好的前景,值得关注。按照惯例,今年继续总结一下肝胆肿瘤领域的研究进展,分成了 肝癌(肝细胞癌,HCC) 和 胆道恶性肿瘤(BTC) 两部分。 肝细胞癌(HCC) T+A 进展的晚期肝癌:阿替利珠单抗+TKI vs TKI 的 III 期研究(IMbrave251)(4002) T+A 方案(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗)是晚期肝癌的优选治疗方案之一。在 T+A 方案治疗进展之后,目前普遍的共识是换用小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),包括索拉非尼和仑伐替尼,等等。但免疫治疗要不要延续下去跟 TKI 继续使用,存在争议。以往有一些研究提示,在免疫治疗耐药之后,如果能把免疫治疗继续使用,可能还有额外的获益。 这项研究中,557 例接受了 T+A 方案作为一线治疗但疾病进展的晚期 HCC 患者,按照 1:1 的比例随机接受 阿替利珠单抗+TKI vs TKI 单药 治疗。TKI 可以选择仑伐替尼和索拉非尼,但实际执行中,超过了 90% 的医生给患者选择了仑伐替尼。 现在我们已经基本清楚,对于 HCC 而言,免疫单药带来的疗效净获益比较有限;并且这些患者已经接受过了同一种免疫治疗并出现耐药,因此这项研究的最终结果阴性也算是预料之中。但免疫治疗跨线使用能不能带来 些许的获益趋势 ,值
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EMERALD-3 :TACE+STRIDE+仑伐替尼 vs TACE,PFS 显著改善,但是……
肝动脉化疗栓塞(TACE)是中期肝癌的标准治疗之一,同样适用于不可切除的早期肝癌和远端门静脉分支(Vp1-2)的晚期肝癌。在今年的 ASCO 会议上,EMERALD-3 研究公布了主要研究结果。与同类的 EMERALD-1 、 LEAP-012 、 TALENTACE 、 CARES-336 等研究相似,这项研究再次证实了在 TACE 治疗基础上,增加靶向和免疫治疗,可以显著改善无进展生存期(PFS)。 研究设计 这是一项全球多中心的、 开放标签 的 III 期研究。760 例患者被随机分成 3 组: A 组 :TACE + STRIDE(度伐利尤单抗+曲麦利尤单抗)+仑伐替尼 B 组 :TACE + STRIDE C 组 :TACE 在 STRIDE 的双免治疗方案中,曲麦利尤单抗(曲美木单抗,CTLA-4 抗体)只使用一次,度伐利尤单抗(PD-L1 抗体)每 4 周使用一次。跟 LEAP-012 和 EMERALD-1 研究不同之处在于,这项研究中 TACE 是按需给予的,不限治疗次数(最多的患者接受了 10 次 TACE) ,并且本研究是开放标签的设计。 B 组的设置主要是为了疗效析因,在入组人数达到了 175 例之后,该组就停止入组。所以,研究的入组分为两个阶段,如下图所示,首先每组分别入组 175 例;然后,A 组和 B 组入满 275 例,实际上入组了 290 多例。
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EMERALD-1:TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗 vs TACE+安慰剂,OS 无获益 #ESMOGI26
今年 ESMO GI 会议上,E MERALD-1 研究 公布了总生存期(OS)的结果。EMERALD-1 研究入组的是不适合手术切除但适合 TACE 的肝细胞癌患者(主要是中期肝癌,另外还包括不可切除的早期肝癌、Vp1/2 型门静脉癌栓的晚期肝癌)。因为可能用到贝伐珠单抗,也排除了严重食管胃底静脉曲张和半年内上消化道出血的患者。研究采用的双盲设计,一共分位 3 组: A 组 :TACE +度伐利尤单抗(D)+贝伐珠单抗的安慰剂(D+TACE); B 组 :TACE +度伐利尤单抗(D)+贝伐珠单抗(B)(D+B+TACE); C 组 :TACE +两个药物的安慰剂(Placebos+TACE)。 值得一提的是,这个研究中的 TACE 联合系统治疗的模式跟我们的临床应用有较大的差别。 所有的 TACE 治疗需要在入组后的前 16 周内完成,最多不超过 4 次。在 16 周以后,不再增加 TACE 治疗,仅接受药物或安慰剂治疗。前 16 周内,度伐利尤单抗或安慰剂的使用是 1500mg,每 4 周用一次;16 周以后,度伐利尤单抗 1120mg 联合贝伐珠单抗 15mg/kg,每 3 周用一次。可以认为这是一种分段式联合,TACE 只跟度伐利尤单抗联合使用,贝伐珠单抗则算是 TACE 后的辅助治疗。 在 2024 年年初的 ASCO GI 会议上, 该研究已经公布了主要研究结果 。该
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晚期肝癌一线系统治疗:考虑和推荐
最近几年,多项系统治疗方案在国内获批上市,用于不可切除或晚期肝细胞癌的一线治疗。在 今年更新的国家卫健委肝癌治疗指南 和 CSCO 肝癌诊疗指南中,晚期肝癌一线系统治疗的推荐方案达到了十余种。 不可切除/晚期肝细胞癌一线治疗的获批方案 免疫联合治疗 靶向联合免疫治疗 贝伐珠单抗联合 PD-1/PD-L1 抗体 贝伐珠单抗+阿替利珠单抗(T+A 方案) 贝伐珠单抗类似物+信迪利单抗(双达方案) 贝伐珠单抗+特瑞普利单抗(TB 方案) 贝伐珠单抗类似物+菲诺利单抗 TKI 联合 PD-1 仑伐替尼+帕博利珠单抗(可乐组合) 阿帕替尼+卡瑞利珠单抗(双艾组合) 安罗替尼+派安普利单抗(双安组合) 双免疫治疗 纳武利尤单抗+伊匹木单抗(O+Y 方案) 曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗(STRIDE/D+T/雷管方案) TKI 单药 多纳非尼 仑伐替尼 索拉非尼 免疫单药 替雷利珠单抗 度伐利尤单抗 全身化疗 :mFOLFOX 方案 注:仑伐替尼+帕博利珠单抗获批的适应证是:联合 TACE 用于不可切除非转移性肝细胞癌一线治疗;因为国内上市时间较晚,曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗、度伐利尤单抗尚未被卫健委指南推荐。 尽管指南还在推荐口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、 PD-(L)1 抗体和系统化疗, 但免疫联合治疗(靶向联合免疫治疗和双免疫治疗)已经成为了晚期肝癌优选的一线治疗方案。 大多数免疫联合治疗
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依沃西单抗+化疗:晚期胆道癌一线治疗的新标准 #ESMO26
目前,晚期或者不可切除胆道癌(BTC)的标准治疗方式是“化免治疗”:吉西他滨+顺铂(GC)化疗联合 PD-L1/PD-1 抗体(度伐利尤单抗或帕博利珠单抗)免疫治疗,但是患者的中位生存期(OS)停留在 1 年左右, 进展缓慢 。 尽管 BTC 往往是乏血供的腺癌,但多项研究提示抗肿瘤血管生成治疗(包括贝伐珠单抗、仑伐替尼或安罗替尼等)均有一定的抗肿瘤活性 。依沃西单抗(AK112)是康方公司开发的一种 PD-1/VEGF 双特异性抗体,同时兼具免疫治疗和抗血管靶向治疗的疗效;并且作为双特异性抗体,有协同起效的可能。 HARMONi-GI1 研究是一项在国内开展的多中心、双盲、阳性药物对照的 III 期临床试验 。在今年的 ESMO 年会的主席论坛上,我们中心的周俭教授代表研究者报告了主要研究结果。682 例晚期或者不可切除 BTC 患者(包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌)按照 1:1 的比例随机接受依沃西单抗联合 GC 化疗或度伐利尤单抗联合 GC 化疗。化疗最多使用 8 个周期。 在中位随访 14.3 月后,OS 事件的成熟度达到了 81.6%,进行了此次 OS 的其中分析。本研究达到了主要研究终点。 与度伐利尤单抗相比,依沃西单抗显著延长了患者 OS(14.9 vs 12.1 月,HR=0.75,95%CI 0.62-0.92,P=0.0031) 。 在预设的亚组分析中,几乎
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2025 Year-End Summary — Inward Growth
Since becoming distinctly self-aware, never have I clashed so intensely with the world and with myself as I have this year—yet the result is strangely magical: I have become even more peaceful. Many subconscious reactions, many habitual practices, when excavated inward, can be traced back to such ancient reinforcement chains. Just as Shi Tiesheng said—the bullet fired in youth strikes squarely between the brows at this age. Thus, whether forced or spontaneous, this year has become an inevitable journey of inward growth—observing and tracing the subtle origins of my emotional shifts, as in the
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2025 年终总结——向内生长
有明显的自我意识以来,从没有像今年这样和世界、和自己发生如此激烈的冲撞,但结果很神奇——反倒更加平和了。很多下意识的反应、很多习以为常的做法,向内挖时,竟然都能摸出如此久远的强化链路。正如史铁生说的——那颗年少时射出的子弹,在长到这个年纪的时候,正中眉心。 于是,不管是被迫地还是自发地,今年都开始难以避免地向内生长——如格物致知一般去观察和追溯自己细微的情绪变化源头,见天地、见众生,终是为了见自己。虽然以前惯性还会持续一段时间,但觉察的开始,便是塑造另外轨迹的种子。
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20260120 Bilibili Live — Key Takeaways on Switching to LLMs
I joined an LLM company in early 2024, having previously worked in the infra industry (databases, storage, etc.), so I have some very basic insights on switching careers. I haven’t shared on Bilibili for a long time; this live stream forced me to get back in gear. I answered some of your questions and bridged a bit of the information gap. This post is a slightly more organized summary of some points mentioned during the stream, with some materials I find valuable attached at the end. Bilibili live stream: https://www.bilibili.com/video/BV1uckJBkEto
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20260120 B 站直播 —— 转行大模型文字精要
我是 2024 年初到一家大模型公司工作,之前一直在数据库、存储等 infra 行业工作,因此有些很粗浅的转行认知。很久没有在 b 站做分享了,这次靠直播强制开机,回答了大家一些问题,稍稍弥合一点信息差。本文对直播中提到的一些点的稍微规整一点的总结,并将一些我觉得不错的资料附在最后。 b 站直播: https://www.bilibili.com/video/BV1uckJBkEto
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Why Is the Loss Function of Large Models Cross-Entropy
Prologue When first entering the world of large models, due to gaps in foundational math knowledge such as linear algebra, probability theory, and information theory, it’s easy to get lost among numerous terms: logprob (log probability), likelihood, NLL (Negative Log Likelihood), cross entropy, perplexity. They frequently appear in various corners of papers and documentation, yet they all feel like acquaintances you only know by name — you see them often, but don’t truly understand them. Then one day, after slowly catching up on some basic math knowledge and immersing myself in the company con
木鸟杂记 · EN
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大模型的损失函数为什么是交叉熵
引子 刚入门大模型的时候,由于线性代数、概率论和信息论等数学知识的短板,很容易迷失在诸多术语中:logprob(对数概率)、likelihood(似然)、NLL(Negative Log Likelihood,负对数似然)、cross entropy(交叉熵)、perplexity(困惑度)。它们常常出现在论文和文档的各种角落里,但都像点赞之交的朋友,频见其名,不解其意。 后来某天,在慢慢的补过一些最基础的数学知识后,在公司相关的上下文浸淫足够久后,终于在某次和 ChatGPT 的聊天中发现: 上面一组概念本质上是同一件事的不同面向的侧写 。从概率论的门摸进去叫 NLL,从信息论的门踏进去叫交叉熵,从 PyTorch 的门看进去叫 F.cross_entropy ——殊途同归,本质上都是在试图刻画"模型当前输出离预期还有多远"。 “横看成岭侧成峰”,在大模型这种高维上下文的领域中,这种盲人摸象的感觉所在多有。不过我们这种三维生物,也只能靠长久的浸淫,才能靠着不同领域知识的交叉验证,才会突然有一天顿悟——嗷,原来这是同一座山。 本文想做的,就是想聊聊大模型领域中最基础概念——交叉熵这个损失函数的“一花各表”。
木鸟杂记 · ZH
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一个大模型从业者的 Vibe Coding 一些一线经验
从第一个我体感“有点不一样”的 Code Agent —— Claude Opus 4.5 发布(2025年11月24日)以来,竟然才过去半年。但在这半年里,基本所有能被程序化、自动化的工作,都受到了前所未有的冲击。我们这个以代码为生的群体更是被当头棒喝,周围即使最保守的程序员,也在“卧槽”声中做了调整和转向。 现在深处漩涡中,去预测 AI 带来的社会层面变化,是我万万力所不及的。本篇只想稍稍记录下最近将 Agent 嵌入工作流的一些体验,以待将来回忆起有所凭借,零零碎碎,林林总总。主要从工作模式变迁,如何管理 Agent 和上下文,如何创建和管理 Skill 等方向聊一些一个大模型人的一线体感和经验。
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工程中的经典“意象”(一):滑动窗口
在古诗文中,我们以月喻离合、以水比时光、以柳寄别恨。在软件工程中,我们以管道贯通有无、以缓存平峰谷、以协议定不变。前者我们称为 意象 ,《文心雕龙·神思》篇中写道:“独照之匠,窥意象而运斤”;后者我们叫做 隐喻 ,《代码大全》(Code Complete)中将隐喻视为一种启发式方法(heuristic),用以在抽象与具象之间架设桥梁。 我们如此习惯于意象和隐喻,是因为“人类思维本质上是隐喻性的”(出自莱考夫和约翰逊在《我们赖以生存的隐喻》)。其特点是,将一类场景相关的上下文传神地压缩进一个词语中。比之于精确的算法,它模糊但强大,所谓 “运用之妙,存乎一心”。 我想通过一系列小文来收集我在实践中反复看到的一些有趣意象,本篇来聊聊 滑动窗口 。 引子 前几天听罗振宇的历史播客《文明之旅》时,讲到故宫博物院的传世名画——北宋末年宫廷画家王希孟的《千里江山图》。它除了有名外,另外一个特点就是——特别长,几近十二米(1191.5 厘米 )!在中国古代书画中,这种"横长纵短、边展边看"的形式叫 手卷 (还有竖挂的 立轴 和分页的 册页 )。 手卷适合三两好友慢慢撵卷细品。这种前手展、后手收、只关注窗口内的“景色”的经典场景便正是软件工程中最经典的意象之一——滑动窗口。下面依时间线来聊聊我在接触编程后遇到的相关场景。
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不容错过的2025年度漏洞:React2Shell(CVE-2025-55182)分析
2025年12月3日,时隔4年,安全圈又一个通杀环境的核弹漏洞被公开,CVSS评分10.0,影响范围React 19+全版本,Next.js 15/16,无条件默认环境RCE漏洞,史称React2shell。 该漏洞由安全研究员 Lachlan Davidson 于 2025 年 11 月 29 日发现,在3号被公开 https://www.tenable.com/blog/react2shell-cve-2025-55182-react-server-components-rce 最早的版本大家讨论的结论是,只有使用rsc作为后端的环境才会受到漏洞的利用,主要原因还是受到了最早版本poc的影响,也就是ejpir专门构造的漏洞环境和poc。 但是很快maple3142在12月5日发布了真正的poc https://gist.github.com/maple3142/48bc9393f45e068cf8c90ab865c0f5f3 在更快的时间内,next.js默认环境全版本通杀直接影响了以dify为代表的许多平台,一下子引爆了漏洞的影响范围,漏洞正式进入2阶段,大范围利用以及企业内部自查阶段。
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AI.Re.(1) - AI变革的时代来了吗?
许久没有起笔写博客和公众号了,忽然一下起笔,似乎一下子找不到下笔的方式和由头,其实我想恢复写博客的习惯很久了,最近几年博客写的很少,原因有很多,一个这几年工作内容涉及到的公司内容比较多,不好去密,另一个是人真的是很懒惰的,放下笔很容易但是提起笔需要很多理由。 今天这篇博客,没有技术,只想和大家分享分享最近的想法。
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AI.Re.(2) - OpenClaw到底为什么爆火?
上篇博客中,我分享了最近关于AI的见闻和感受。本来按照流程,我应该用几篇博客的时间介绍一下最近接触和学习到的东西。 但最主要的是,感觉如果不先聊聊OpenClaw,这东西很可能就要过气了。
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AI.Re.(3) - AI到底变了什么?为什么突然井喷?
继续接着之前的内容来写,从通用大模型诞生到后续的几年里,除了大模型本身的能力一直在提升,使用大模型的方法论也在不停的变化。 这篇文章讲到的这些概念不是第一天诞生,我相信很多朋友也实打实的在使用这些方法论,那这篇文章让我们重新回顾一下这些概念,也伴随的感受一些, 为什么这些方法论使得AI突然变得强力可靠?为什么在2025年年底I应用大量井喷?
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